周一. 7 月 21st, 2025

  

  连花清瘟胶囊/颗粒是应用中医络病理论指导研制的治疗病毒类呼吸系统传染病的创新中药,具有“清瘟解毒,宣肺泄热”功能,药效学研究显示连花清瘟具有广谱抗病毒,抑菌抗炎,退热止咳化痰,调节免疫,提高机体抗病康复能力等作用,现已成为应对多种呼吸系统传染病的代表性中成药。

  1、连花清瘟具有广谱抗病毒作用

  由广州医科大学附属第一医院呼吸系统疾病国家重点实验室研究表明连花清瘟可多环节抗甲型流感病毒H3N2,具有综合抑制、预防病毒吸附、抑制病毒吸附后复制增殖以及直接杀伤病毒作用。莫红缨等采用治疗给药和预防给药的不同方式测定连花清瘟对甲型H3N2病毒的体外抑制及其时效关系,均表现出较好的抑制甲型H3N2病毒的作用,且预防用药抑制病毒增殖作用效果最显著;连花清瘟4种不同给药方式抗病毒作用EC50(引起50%个体有效的药物浓度)分别为0.042,0.031,0.051和0.050g/mL,表明连花清瘟抗甲型H3N2病毒具有时效性。

  军事医学科学院微生物流行病研究所采用预处理、共处理、后处理三种不同给药方式,证实连花清瘟能延长H1N1病毒感染小鼠平均存活时间,减小感染小鼠肺指数,减轻肺组织炎症病变。另有研究发现连花清瘟胶囊对H7N9在内的一系列流感病毒具有广谱抑制作用,调节病毒感染免疫反应。樊高薇等研究显示连花清瘟能改善甲型H1N1流感病毒性肺炎小鼠咳嗽、呼吸困难等症状,肺组织炎症细胞浸润明显减少,水肿及充血现象得到缓解,增强小鼠免疫功能,降低炎性反应水平,保护小鼠肺组织的作用。

  此外,研究证实连花清瘟明显抑制流感病毒FM1、副流感病毒,有效抑制呼吸道合胞病毒(RSV)、肠道病毒71(EV71)、柯萨奇病毒。莫红缨等发现连花清瘟下调流感病毒甲型鼠肺适应株(FM1)滴鼻感染小鼠肺组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素1β(IL-1β)表达水平,减轻肺组织炎症病变,降低肺指数,改善感染小鼠临床症状,延长平均存活时间,证实连花清瘟通过调节炎性细胞因子表达以减轻FM1流感病毒引起的小鼠肺部炎症损伤。

  丁月文等研究显示连花清瘟可降低感染呼吸道合胞病毒(RSV)病毒BALB/c小鼠肺部病毒滴度及炎症细胞因子水平;通过体外细胞研究发现连花清瘟能抑制不同株流感病毒如H1N1、H3N2、H6N2、H9N2、H7N9体外增殖,抑制病毒核衣壳蛋白在感染细胞中的核输出;早期干预(0~2h)可阻断病毒感染,抑制病毒诱导的NF-kB(核因子激活的B细胞的κ-轻链增强)激活,并以剂量依赖方式减轻病毒诱导的IL-6、IL-8、TNF-a、干扰素诱导蛋白10(IP-10)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)因表达,证实连花清瘟具有广谱抗甲型流感病毒作用。

  广州医科大学附属第一医院呼吸系统疾病国家重点实验室最新研究证实,连花清瘟对新冠病毒(SARS-CoV-2)诱导的细胞病变半数抑制浓度(IC50)为411.2μg/mL,在给药浓度为150、300、600μg/mL时,显著抑制SARS-CoV-2病毒表达量,具有剂量依赖性,且抑制病毒感染细胞空斑形成,证实连花清瘟体外明显抑制SARS-CoV-2病毒活性;连花清瘟干预感染病毒48小时的非洲绿猴肾细胞(Vero-E6)细胞,结果显示其抑制细胞内病毒表达量,改变细胞内病毒形态,证实连花清瘟可以抑制细胞内病毒复制。通过检测细胞因子基因(mRNA)表达结果显示,连花清瘟能显著抑制SARS-CoV-2诱导炎症因子TNF-a,IL-6,MCP-1和IP-10的mRNA 过度表达,且具剂量依赖关系。

  此外,中国医学科学院医学实验动物研究所研究证实,感染新冠病毒模型组小鼠感染后出现体重下降,平均下降百分比最高为5.75%。与模型组比较,连花清瘟组小鼠感染后第3天和第5天体重可明显抑制动物体重下降(P<0.01);而且与模型组相比,连花清瘟组肺组织炎症病变有一定程度改善,提示连花清瘟对新冠模型小鼠肺部炎性损伤和临床症状有一定改善作用。

  2、连花清瘟具有抑菌作用

  连花清瘟能有效抑制金黄色葡萄球菌、流感杆菌、肺炎球菌等,抑制金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌甲氧西林耐药菌株细菌生物膜形成。由广州医科大学附属第一医院呼吸系统疾病国家重点实验室研究表明,连花清瘟能够抑制甲型流感病毒(A/PR/8/34)继发耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的重症肺炎,能够抑制病毒叠加细菌感染导致的肺上皮细胞黏附因子的表达,抑组织中各种促炎因子(IL-6、IL-8、TNF-α)的表达,降低炎症细胞的浸润。

  广州医科大学附属第一医院呼吸系统疾病国家重点实验室进一步研究发现,非致死剂量的金黄色葡萄球菌(S. aureus)在非致死剂量流感病毒(H1N1)之后的重复感染在小鼠中同样致命,这证实了继发感染的严重程度。同时证实了连花清瘟对H1N1继发性金黄色葡萄球菌感染所致肺损伤的缓解作用,结果提示连花清瘟可能对流感继发性细菌感染疾病有较好的治疗作用。

  3、连花清瘟具有抗炎作用

  连花清瘟能够抑制由各种致病因素引起的肺部感染和炎症反应。崔雯雯等研究发现连花清瘟通过抑制IKK/IκB/NF-κB信号通路,抑制炎性细胞浸润,改善肺泡上皮细胞和肺血管内皮细胞连接蛋白的表达,缓解肺组织损伤。可抑制二甲苯致小鼠耳肿胀,抑制角叉菜胶致大鼠足肿胀,降低醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性。

  4、连花清瘟具有退热止咳化痰作用

  张庆宏等采用大肠杆菌内毒素致家兔发热模型,测定给药后不同时间的体温变化。结果连花清瘟能抑制家兔耳缘静脉注射大肠杆菌内毒素后引起的体温升高,降温作用可持续 6 小时以上。同时连花清瘟药效研究结果显示,其对三联菌苗(伤寒、甲型副伤寒和乙型副伤寒)耳缘静脉注射引起的家兔发热有解热作用,降温作用可持续约5小时,可延长小鼠氨水引咳的咳嗽潜伏期,减少咳嗽次数,也可减少豚鼠枸橼酸引咳的咳嗽次数,还可增加小鼠气管段酚红排泌量,从而稀释痰液,便于排出。

  5、连花清瘟具有调节免疫作用

  研究显示,连花清瘟可增强氢化可的松致免疫功能低下模型小鼠的迟发性超敏反应,提高环磷酰胺致免疫功能低下模型小鼠的腹腔巨噬细胞吞噬功能和血清溶血素抗体水平。同时对机体感染病毒具有免疫调节作用,增加FM1感染后CD4+和CD4+/CD8+ T细胞表达水平,提高小鼠流感病毒后肺组织中γ-IFN水平。网络药理学研究探讨其组方成分与其药效作用的相关性,证实连花清瘟主要通过提高人体免疫力及抑制FcεRI, ErbB, MAPK等炎症通路治疗新冠肺炎。

  6、连花清瘟药效物质基础研究

  厦门大学吴彩胜教授联合海军军医大学柴逸峰教授团队在连花清瘟防治新冠肺炎药理活性成分研究方面取得新进展,基于高分辨质谱(HRMS)和智能非靶向数据挖掘以及全新的血管紧张素转化酶2(ACE2)生物色谱技术,成功鉴定体内连花清瘟85个相关成分,其中苦杏仁苷、野黑樱苷、甘草酸、连翘苷A、连翘苷I、大黄酸、芦荟大黄素等都与ACE2有亲和力,通过墨蝶呤还原酶(SPR)、ACE2活性抑制和分子对接实验进一步进行活性评价,发现大黄酸,连翘酯苷A,连翘酯苷I,新绿原酸及其异构体均对ACE2具有较高的抑制作用。这些化合物可通过阻断新冠病毒S蛋白与ACE2结合以及结合在新冠病毒S蛋白-ACE2复合体表面抑制SARS-CoV-2,协同发挥治疗作用。

  进一步通过网络药理学揭示连花清瘟治疗新型冠状病毒肺炎的作用靶点及信号通路,结果显示连花清瘟中连翘主要成分金丝桃苷、芦丁和连珠苷E是SARS-CoV-2病毒主要蛋白酶最可能的抑制剂,构建活性成分—基因靶点—通路网络,证实连花清瘟主要通过提高人体免疫力及抑制FcεRI、ErbB、MAPK等炎症通路治疗新冠肺炎。

  综上,连花清瘟作为应用中医络病理论指导研发的治疗病毒类呼吸系统疾病的品牌中成药,具有“清瘟解毒,宣肺泄热”功能,自上市以来先后20余次列入呼吸系统传染病防控权威指南或共识,成为应对病毒引起的呼吸系统公共卫生事件代表性中成药。药效学研究证实连花清瘟具有系统效应:广谱抗病毒作用,对SARS-CoV-2,流感病毒H1N1、H3N2,禽流感病毒H7N9、H9N2,肠道病毒71,柯萨奇B4病毒,呼吸道合胞病毒等均有明显抑制作用;还可有效抑制肺炎球菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌,通过抑制金黄色葡萄球菌生物膜形成,改善细菌对碳青霉烯类抗生素的耐药性。还具有退热、抗炎、止咳、化痰作用,可缓解流感样症状,还能调节免疫增强机体抗病康复能力。

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作者 UU 13723417500

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